Solicitante: IMMUNOGEN, INC..

Dirección: 830 Winter Street.

Ciudad: Waltham, MA 02451.

País: US.

Otras invenciones de IMMUNOGEN, INC. (1): métodos para la preparación de conjugados citotóxicos de maitansinoides...

Inventor: CHARI, RAVI V.J..

Inventor: WIDDISON, WAYNE C..

Clasificación CIP: A61P 35/00, A61K 47/48, C07D 498/16, A61K 31/5365.

 

Descripción:

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 DESCRIPCION Agentes citotoxicos mejorados que comprenden nuevos maitansinoides Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional n° 60/471.739, presentada el 20 de mayo, 2003. Campo de la invencion La presente invencion se refiere a un metodo para preparar conjugados citotoxicos mejorados que comprenden maitansinoides y agentes de union a celulas. Estos conjugados tienen uso terapeutico cuando son suministrados a una poblacion celular especlfica de una forma dirigida. La presente invencion se refiere tambien a un metodo para preparar maitansinoides que tienen un resto tiol, que se pueden usar en la preparacion de conjugados citotoxicos. La presente invencion se refiere ademas a nuevos maitansinoides y a nuevos compuestos intermedios en la slntesis de los nuevos maitansinoides. Antecedentes de la invencion Han aparecido muchos informes sobre los intentos de localizacion especlfica de celulas tumorales con conjugados de anticuerpo monoclonal-farmaco (Sela et al. in Immunoconjugates 189-216 (C. Vogel, ed. 1987); Ghose et al, en Targeted Drugs 1-22 (E. Goldberg, ed. 1983); Diener et al, en Antibody Mediated Delivery Systems 1-23 (J. Rodwell, ed. 1988); Pietersz et al, en Antibody Mediated Delivery Systems... Seguir leyendo....

 

Reivindicaciones:

REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de formula 4: imagen1 en donde Y es (CH2)2CRiR2SZ, en donde: 5 R1 es metilo y R2 es H o R1 y R2 son metilo; y Z es H o -SCHs. 2. El compuesto de la reivindicacion 1, en donde Ri es metilo, R2 es H y Z es H. 3. El compuesto de la reivindicacion 1, en donde R1 y R2 son metilo y Z es H. 4. El compuesto de la reivindicacion 1, en donde R1 es metilo, R2 es H y Z es -SCH3. 10 5. El compuesto de la reivindicacion 1, en donde R1 y R2 son metilo y Z es -SCH3. 6. Un conjugado de maitansinoide-agente de union a celulas, en donde el maitansinoide se representa por la formula 4i: imagen2 en donde: 15 Y1 representa (CH2)2CR1R2S-, en donde R1 y R2 son como se definen en la reivindicacion 1. 7. El conjugado de maitansinoide-agente de union a celulas de la reivindicacion 6, en donde 8. El conjugado de maitansinoide-agente de union a celulas de la reivindicacion 6, en donde 9. Un metodo de esterificacion de maitansinol para dar un maitansinoide de formula 42: R1 es metilo y R2 es H. R1 y R2 son metilo. 5 10 15 imagen3 comprendiendo dicho metodo hacer reaccionar el maitansinol de la estructura 11 en el C-3: imagen4 con un compuesto de formula (III-L) o (III-D,L): imagen5 en donde: Y2 representa (CH2)2CRiR2SZ2, en donde: Ri es metilo y R2 es H o Ri y R2 son metilo; y Z2 es SR o -COR, en donde R es alquilo o alquenilo lineal que tiene de 1 a 10 atomos de carbono, alquilo o alquenilo ramificado o clclico que tiene... Seguir leyendo....