Solicitante: ABBVIE INC..

Dirección: 1 North Waukegan Road.

Ciudad: North Chicago, IL 60064.

País: US.

Otras invenciones de ABBVIE INC. (5): inhibidores de quinasas de pirazol tricíclicos, anticuerpos monoclonales contra la proteína rgm a y usos de los..., dispositivo automático de inyección, dispositivo automático de inyección, inhibidores de poli(adp-ribosa)polimerasa

Inventor: GIRANDA, VINCENT L..

Inventor: PENNING, THOMAS D..

Inventor: THOMAS, SHEELA A..

Inventor: HAJDUK, PHILIP J..

Inventor: SAUER, DARYL R..

Inventor: SARRIS, KATHY.

Clasificación CIP: A61K 31/519, C07D 487/04.

 

Descripción:

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 DESCRIPCION Pirazoloquinazolinonas como inhibidores de PARP Campo tecnico La presente invencion se refiere a 1H-benzimidazol-4-carboxamidas, a su preparacion, y su uso como inhibidores de la enzima poli(ADP-ribosa)polimerasa para la preparacion de farmacos. Antecedentes La Poli(ADP-ribosa)polimerasa (PARP) o poli(ADP-ribosa)sintasa (PARS) desempena un papel esencial en facilitar la reparacion del ADN, controlar la transcripcion del ARN, mediar en la muerte celular, y regular la respuesta inmunitaria. Estas acciones hacen a los inhibidores de PARP dianas para un amplio espectro de trastornos. Los inhibidores de PARP han demostrado eficacia en numerosos modelos de enfermedad, en particular en modelos de lesion por reperfusion de isquemia, enfermedad inflamatoria, enfermedades degenerativas, proteccion frente a efectos adversos de compuestos citotoxicos, y la potenciacion de la terapia contra el cancer citotoxico. PARP tambien se ha indicado en infeccion retroviral y por tanto puede tener uso en terapia antiretroviral. Los inhibidores de PARP han sido eficaces en la prevencion de lesion por reperfusion de isquemia en modelos de infarto de miocardio, ictus, otros traumatismos neurorales, trasplante de organos, asf como reperfusion del ojo, rinon, intestino y musculo esqueletico. Los inhibidores han sido eficaces en enfermedades inflamatorias, tales como artritis, gota, enfermedad inflamatoria del intestino, inflamacion del SNC, tal como EM y encefalitis... Seguir leyendo....

 

Reivindicaciones:

5 10 15 20 25 30 35 40 REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de Formula (I) imagen1 o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que Ri, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, halogeno, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, NRaRb, y (NRARB)carbonilo; X es heterocicloalquilo, en el que X esta sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes, Z, seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, -CN, halogeno, haloalquilo, alcoxi, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, arilo, arilalquilo, arilalcoxi, arilalcoxicarbonilo, arilalquilcarbonilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalquilcarbonilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilcarbonilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilcarbonilo, heterociclocarbonilo, heterociclocarbonilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, NRcRd, (NRcRD)alquilo, (NRcRD)carbonilo, (NRcRD)carbonilalquilo, y oxo; en el que los restos arilo y heteroarilo de Z estan independientemente sin sustituir o sustituidos con 1,2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, formilo, halogeno, y haloalquilo, y los restos heterociclo y cicloalquilo de Z estan independientemente... Seguir leyendo....