Solicitante: ATHENEX, INC..

Dirección: 701 Ellicott Street.

Ciudad: Buffalo, NY 14203.

País: US.

Inventor: HANGAUER, DAVID G..

Inventor: COUGHLIN, DANIEL.

Inventor: CODY, JEREMY A..

Inventor: GALE, JONATHAN.

Inventor: PATRA, DEBASIS.

Clasificación CIP: A61P 35/00, C07D 413/12, A61K 31/5377.

 

Descripción:

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 DESCRIPCION Composicion y metodos para modular una cascada de cinasa Campo de la invencion La presente invencion se dirige a procedimientos para la smtesis de N-bencil-2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2- il)acetamida (KX2-391) sustancialmente pura y sales de la misma. Antecedentes de la invencion La transduccion de senales es cualquier procedimiento por el que una celula convierte un tipo de senal o estimulo en otro. Los procedimientos denominados transduccion de senales implican a menudo una secuencia de reacciones bioqmmicas dentro de la celula, que son llevadas a cabo por enzimas y conectadas a traves de segundos mensajeros. En muchos procedimientos de transduccion, un numero creciente de enzimas y otras moleculas se ven envueltas en los episodios que avanzan desde el estimulo inicial. En tales casos, la cadena de etapas se denomina una "cascada de senalizacion" o una "ruta de segundos mensajeros" y a menudo da como resultado un estfmulo pequeno que provoca una gran respuesta. Una clase de moleculas implicadas en la transduccion de senales es la familia de enzimas cinasa. El mayor grupo de cinasas son protema cinasas, que actuan sobre y modifican la actividad de protemas espedficas. Se usan ampliamente para transmitir senales y controlar procesos complejos en las celulas. Las protema cinasas son una gran clase de enzimas que catalizan la transferencia del Y-fosfato desde ATP hasta el grupo hidroxilo de la cadena lateral de Ser/Thr o Tyr en protemas y peptidos y estan mtimamente implicadas... Seguir leyendo....

 

Reivindicaciones:

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REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento para preparar 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)-W-bencilacetamida que comprende la etapa de:

hacer reaccionar 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetato de metilo con bencilamina para dar 2-(5-(4-(2- morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)-A/-bencilacetamida.

2. El procedimiento segun la reivindicacion 1, en el que el 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetato de metilo se prepara mediante la etapa de convertir 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetonitrilo en 2-(5-(4-(2- morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetato de metilo:

3. El procedimiento segun la reivindicacion 2, en el que el 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetonitrilo se prepara mediante la etapa de hacer reaccionar 4-(2-(4-(6-fluoropiridin-3-il)fenoxi)etil)morfolina con acetonitrilo.

4. El procedimiento segun la reivindicacion 3, en el que la 4-(2-(4-(6-fluoropiridin-3-il)fenoxi)etil)morfolina se prepara mediante la etapa de acoplar 4-(2-(4-bromofenoxi)etil)morfolina con acido 6-fluoropiridin-3-il-3-boronico.

5. El procedimiento segun las reivindicaciones 1 a 4, que comprende las etapas de:

(1) hacer reaccionar 4-(2-cloroetil)morfolina con 4-bromofenol para dar 4-(2-(4-bromofenoxi)etil)morfolina;

(2) acoplar la 4-(2-(4-bromofenoxi)etil)morfolina con acido 6-fluoropiridin-3-il-3-boronico para dar 4-(2-(4-(6- fluoropiridin-3-il)fenoxi)etil)morfolina;

(3) hacer reaccionar la 4-(2-(4-(6-fluoropiridin-3-il)fenoxi)etil)morfolina con acetonitrilo para dar 2-(5-(4-(2- morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetonitrilo;

(4) convertir el 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetonitrilo en 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2- il)acetato de metilo; y

(5) hacer reaccionar el 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetato de metilo con bencilamina para dar 2-(5- (4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)-W-bencilacetamida.

6. El procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 5, que comprende adicionalmente poner en contacto la 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)-A/-bencilacetamida con una solucion de acido clortudrico para dar dihidrocloruro de 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)-W-bencilacetamida.

7. El procedimiento segun la reivindicacion 6, que comprende las etapas de:

(1) hacer reaccionar 4-(2-cloroetil)morfolina con 4-bromofenol para dar 4-(2-(4-bromofenoxi)etil)morfolina;

(2) acoplar la 4-(2-(4-bromofenoxi)etil)morfolina con acido 6-fluoropiridin-3-il-3-boronico para dar 4-(2-(4-(6- fluoropiridin-3-il)fenoxi)etil)morfolina;

(3) hacer reaccionar la 4-(2-(4-(6-fluoropiridin-3-il)fenoxi)etil)morfolina con acetonitrilo para dar 2-(5-(4-(2- morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetonitrilo;

(4) convertir el 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetonitrilo en 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2- il)acetato de metilo;

(5) hacer reaccionar el 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)acetato de metilo con bencilamina para dar 2-(5- (4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)-W-bencilacetamida; y

(6) poner en contacto la 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)-W-bencilacetamida con una solucion de acido clorfudrico para dar dihidrocloruro de 2-(5-(4-(2-morfolinoetoxi)fenil)piridin-2-il)-A/-bencilacetamida.