Solicitante: CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED.

Dirección: Angel Building 407 St. John Street.

Ciudad: London EC1V 4AD.

País: GB.

Otras invenciones de CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED (2): inmunomodulación mediante lectina de tipo c, compuestos de imidazo[4,5-b]piridin-2-ona y oxazolo[4,5-b]piridin-2-ona...

Solicitante: VERNALIS (R&D) LIMITED.

Dirección: 100 Berkshire Place, Wharfedale Road.

Ciudad: Winnersh , Berkshire RG41 5RD.

País: GB.

Solicitante: THE INSTITUTE OF CANCER RESEARCH.

Inventor: DYMOCK, BRIAN WILLIAM.

Inventor: DRYSDALE, MARTIN JAMES.

Inventor: FROMONT, CHRISTOFE.

Inventor: JORDAN, ALLAN.

Inventor: BARRIL-ALONSO, XAVIER.

Clasificación CIP: A61P 35/00, C07D 495/04, A61K 31/00.

 

Descripción:

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 DESCRIPCION Compuestos de pirimidotiofeno Esta invencion se refiere a compuestos de tieno[2,3-d]pirimidina bidclicos sustituidos (en adelante denominados como “pirimidotiofeno”) que tienen actividad inhibidora HSP90, a estos compuestos para el uso en medicina, en relacion con enfermedades que son responsables de la inhibicion de la actividad HSP90 tales como canceres, y a composiciones farmaceuticas que contienen dichos compuestos. Fundamento de la invencion Las chaperonas moleculares mantienen el plegado y conformacion apropiada de protemas y son cruciales en la regulacion del equilibrio entre smtesis y degradacion de protemas. Se ha mostrado que son importantes en la regulacion de muchas funciones celulares importantes, tales como proliferacion y apoptosis celular (Jolly y Morimoto, 2000; Smith et al., 1998; Smith, 2001). Protemas de choque termico (PCT) La exposicion de las celulas a un numero de estreses ambientales, que incluyen choque termico, alcoholes, metales pesados y estres oxidativo, da por resultado la acumulacion celular de un numero de chaperonas, normalmente conocidas como protemas de choque termico (PCT). La induccion de PCT protege la celula frente a un ataque de estres inicial, mejora la recuperacion y lleva al mantenimiento de un estado tolerante al estres. Tambien se ha visto claro, sin embargo, que ciertas PCT pueden jugar tambien un papel de chaperona molecular principal bajo condiciones libres... Seguir leyendo....

 

Reivindicaciones:

5 10 15 20 25 30 35 1. El uso de un compuesto de formula (I), o una sal, N-oxido, hidrato o solvato del mismo en la preparacion de una composicion para usar en la inhibicion de actividad HSP90 in vitro o in vivo: imagen1 en donde R2 es un grupo de formula (IA): -(Ar1 )m-(Alk1 )p-(Z)r-(Alk2)s-Q (IA) en donde Ar1 es un radical fenilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, Alk1 y Alk2 son radicales alquileno C1-C3 o alquenileno C2-C3 divalentes opcionalmente sustituidos, m, p, r y s son independientemente 0 o 1, Z es -O-, -S-,-(C=O)-, -(C=S)-, -SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA-, -C(=S)NRA-, -SO2NRA-, -NRAC(=O)-, -NRASO2- o - NRa- en donde -RA es hidrogeno o alquilo C1-C6, y Q es hidrogeno o un radical fenilo o cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido o un radical heterodclico; R3 es hidrogeno, un sustituyente opcional, o un radical alquilo (C1-C6), fenilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; y R4 es (i) un grupo ester carboxflico de formula -COORC en donde RC es un grupo alquilo C1-C6 o alquenilo C2-C6, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, o un grupo aril(alquil C1-C6)- o heteroaril(alquil C1-C6)- opcionalmente sustituido o un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido o (ii) grupo carboxamida de formula - CONRB(Alk)nRA o un grupo sulfonamida de formula -SO2NRB(Alk)nRA en donde Alk es un radical alquileno, alquenileno... Seguir leyendo....